2018年7月12日，美國FDA接受K藥用于已經(jīng)接受索拉非尼治療進(jìn)展或不能耐受的晚期肝癌患者的申請，并授予優(yōu)先審評資格。

此次申請是基于一項入組104名曾經(jīng)接受過索拉非尼治療后無法耐受或治療后腫瘤進(jìn)展的KEYNOTE-224臨床2期試驗結(jié)果。

結(jié)果表明，Keytruda在這些患者中達(dá)到的客觀緩解率為17%，1%的患者達(dá)到完全緩解，16%的患者達(dá)到部分緩解。另外有44%的患者病情穩(wěn)定，34%的患者病情繼續(xù)惡化。

Keytruda聯(lián)合靶向藥樂伐替尼大大提高有效率，延緩耐藥時間

STUDY-116/KEYNOTE-524的早期結(jié)果支持對不可切除性肝細(xì)胞癌進(jìn)行進(jìn)一步研究。

STUDY-116/KEYNOTE-524是一項1b期開放性單臂多中心研究，評估lenvatinib(侖伐替尼)+Keytruda聯(lián)合治療不可切除性肝細(xì)胞癌(HCC)的耐受性和安全性。

主要終點(diǎn)是安全性;二級和探索性終點(diǎn)包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、無進(jìn)展生存期(PFS)和進(jìn)展時間(TTP)。

截至2018年3月22日，共30名患者參加了該試驗(第1部分，n=6;第2部分，n=24)。沒有報道劑量限制性毒性。四名患者由于治療不良事件(TEAE)而中止治療。常見TEAE(任何等級)為食欲下降(53.3%)、高血壓(53.3%)、腹瀉(43.3%)和疲勞(40.0%)。研究者根據(jù)mRECIST進(jìn)行腫瘤評估。

在數(shù)據(jù)截止時，客觀緩解率(ORR)為42.3%(95%CI：23.4-63.1)。第二次評估至少在初始緩解后四周進(jìn)行，證實客觀緩解率(ORR)為26.9%(95%CI：11.6-47.8)。平均PFS持續(xù)時間為9.7個月(95%CI：5.55-NE)。23名患者(第1部分，n=3，第2部分，n=20)仍在接受研究治療。

根據(jù)迄今為止所看到的安全性和有效性數(shù)據(jù)，已經(jīng)修訂研究方案，將大約94名患者納入到研究第2部分?jǐn)U充隊列中。

以上臨床顯示，Keytruda聯(lián)合侖伐替尼治療原發(fā)性肝癌的臨床數(shù)據(jù)顯示初次評估客觀緩解率能達(dá)到42%，平均無疾病進(jìn)展時間接近10個月，而Opdivo并沒有聯(lián)合樂伐替尼治療的數(shù)據(jù)。因此首選樂伐替尼+Keytruda聯(lián)合治療，能更有效控制腫瘤。