克利夫蘭診所的研究人員已經(jīng)鑒定出腸道微生物產(chǎn)生的副產(chǎn)物苯乙酰谷氨酰胺（PAG）與心血管疾病的發(fā)展有關(guān)，包括心臟病發(fā)作、中風和死亡，該研究今天發(fā)表在《細胞》雜志上。歡迎大家加入我們腸道菌群重建方案與案例圈子，學習腸道菌群重建方法，平均降低血糖20%、糖尿病白蛋白34%以上，整體改善健康，點擊以下卡片中‘進入圈子’加入我的圈子。

苯乙酰谷氨酰胺

苯丙氨酸是許多食物中的氨基酸，包括基于植物和動物的蛋白質(zhì)來源，例如肉、豆類。由Lerner研究所心血管與代謝科學系主任Stanley Hazen博士領(lǐng)導的研究人員發(fā)現(xiàn)，當苯丙氨酸被腸道中的微生物分解時，會產(chǎn)生副產(chǎn)物（代謝產(chǎn)物），最終會在血液中出現(xiàn)，稱為苯乙酰谷氨酰胺（PAG），會導致心臟病。

腸道微生物與心臟病有關(guān)

Hazen博士說：“在過去的十年中，越來越多的數(shù)據(jù)表明腸道微生物在健康中起著重要的作用，特別是與心臟病有關(guān)的疾病。” Hazen博士說，他領(lǐng)導著克利夫蘭微生物和人類健康診所?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)血液中PAG的含量以多種不同方式增加了患心血管疾病的風險?！?/p>

研究方法

他們分析三年內(nèi)來自5,000例患者的樣本后發(fā)現(xiàn)，PAG水平升高可預測受試者將來會繼續(xù)發(fā)生不良心臟病事件，例如心臟病發(fā)作和中風，以及患有2型糖尿病（心血管疾病的獨立危險因素）。動物模型和微生物移植研究表明，腸道微生物產(chǎn)生的PAG可以在驅(qū)動心血管疾病中發(fā)揮重要作用。

PAG引起心臟病的機制

研究人員還分析了患者樣品中的全血、富含血小板的血漿和分離出的血小板，以了解PAG如何影響細胞過程。然后，他們分析了動脈損傷的動物模型，以了解PAG誘導的細胞變化如何表現(xiàn)為疾病。Hazen博士及其團隊發(fā)現(xiàn)，PAG增強了血小板的反應性和凝血能力，從而增加了血凝塊的可能性，而血凝塊是造成心臟病發(fā)作和中風等不良心臟事件的主要原因。

“我們?nèi)绱烁信d趣的部分原因是因為我們發(fā)現(xiàn)PAG與β受體阻滯劑結(jié)合相同的受體，β受體阻滯劑是通常處方用來幫助治療心臟病的藥物。”

Stanley Hazen博士，Lerner研究所心血管與代謝科學系主任，Miller家庭心臟，血管與胸腔研究所預防性心臟病和康復科主任

β受體阻滯劑有治療作用

對具有高PAG的動物模型施用β受體阻滯劑可逆轉(zhuǎn)由PAG驅(qū)動的心血管終點。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，使用基因編輯技術(shù)或藥物阻斷PAG-受體信號傳導會顯著降低凝血活性。

Hazen說：“我們相信我們的發(fā)現(xiàn)表明，β受體阻滯劑的某些益處可能歸因于預防PAG相關(guān)的活動。β受體阻滯劑已被廣泛研究，并已被許多心臟病患者開具處方，但是據(jù)我們所知，這是首次有人建議使用這種機制來解釋其某些益處?！?/p>

β受體阻滯劑

β受體阻滯劑是能選擇性地與β腎上腺素受體結(jié)合、從而拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對β受體的激動作用的一種藥物類型。腎上腺素受體分布于大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應器細胞膜上，其受體分為3 種類型，可激動引起心率和心肌收縮力增加、支氣管擴張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛等和脂肪分解。這些效應均可被β受體阻滯劑所阻斷和拮抗。

腎上腺素受體分布于大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應器細胞膜上，其受體分為 3 種類型， 即β1受體、β2受體和β3受體。β1受體主要分布于心肌， 可激動引起心率和心肌收縮力增加；β2受體存在于支氣管和血管平滑肌， 可激動引起支氣管擴張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛等；β3受體主要存在于脂肪細胞上，可激動引起脂肪分解。這些效應均可被 β受體阻滯劑所阻斷和拮抗。

β受體阻滯劑可分為3類：①非選擇性的β受體阻滯劑，同時阻斷β1和β2受體，如普萘洛爾等；②選擇性的β受體阻滯劑，對β2受體影響小或幾乎無影響，如比索洛爾等；③阻斷α1和β受體，如卡維地洛。

所以，糖尿病應該改善腸道菌群來減少心臟病風險，或者合理使用藥物。