受訪專家：吳荻，吉林大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤中心主任醫(yī)師，教授；中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）黑色素瘤專家委員會(huì)副主任委員

（健康時(shí)報(bào)記者 孫歡）2020年3月6日，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)甲磺酸達(dá)拉非尼膠囊和曲美替尼片聯(lián)合用于BRAF V600突變陽性的III期黑色素瘤患者完全切除后的輔助治療的上市許可，這是繼2019年12月該聯(lián)合療法獲得批準(zhǔn)治療BRAF V600突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤后，中國黑色素瘤治療迎來雙靶時(shí)代的第二個(gè)里程碑。

吉林大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤中心主任醫(yī)師吳荻告訴記者，靶向治療和免疫治療的出現(xiàn)給黑色素瘤患者的生存帶來了巨大的改變，在不到10年的時(shí)間里，黑色素瘤這個(gè)活不過一年的“癌中之王”已逐漸有望成為一種“慢病”，活過5年，10年都不再是奢望。

吉林大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤中心吳荻教授

從“絕望“到“新生”

黑色素瘤一度成“癌中之王“

2010年上映的電影《非誠勿擾2》，讓人們更加了解了“黑色素瘤”這個(gè)并不常見的癌癥。

電影里孫紅雷飾演的李香山從小在腳背上有個(gè)痣，帶了幾十年，某一天突然覺得不舒服，檢查后發(fā)現(xiàn)是黑色素瘤。得知自己罹患不治之癥后，他決定放棄治療，選擇有尊嚴(yán)的死去，還在生前給自己開了一場“追悼會(huì)”。

李香山的遭遇其實(shí)也是當(dāng)時(shí)晚期黑色素瘤患者的縮影?！耙郧拔覀冏龊谏亓龅难芯?，大家都覺得沒前景。只能化療甚至無藥可治一直是黑色素瘤治療直接面對(duì)的尷尬，患者往往活不長，不到一年人就沒了。作為醫(yī)生，一點(diǎn)也沒有治病救人的成就感?！弊鳛樽钤缭跂|北展開黑色素瘤治療的腫瘤醫(yī)生，吉林大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤中心吳荻教授提及從前黑色素瘤的診治，也不免會(huì)被沮喪包圍。

由于治療效果差，平均存活時(shí)間不到一年，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤曾經(jīng)幾乎一度被稱為“癌王”。

從“徒手”到“雙刀”

雙靶成黑色素瘤醫(yī)生最新武器

2011年是黑色素瘤靶向治療和免疫治療的元年，各項(xiàng)研究和臨床試驗(yàn)逐步推進(jìn)。將新療法推向大眾視野的，還要?dú)w功于美國前總統(tǒng)吉米·卡特，他在2015年90歲高齡之時(shí)，罹患惡性黑色素瘤合并腦轉(zhuǎn)移，在經(jīng)過一段時(shí)間的治療后，體內(nèi)病灶消失。至此，黑色素瘤治療開啟了新的時(shí)代。

“黑色素瘤對(duì)免疫治療效果好，作為免疫治療瘤種的模型，近些年進(jìn)展非?？?。此外，靶向治療也給黑色素瘤治療效果帶來質(zhì)的改變?！眳禽督淌诟嬖V記者，“化療時(shí)代像達(dá)卡巴嗪這類藥，藥物有效率只有不到10%，而單靶治療藥物客觀有效率則達(dá)到了50%左右，此外，針對(duì)BRAF V600靶點(diǎn)的雙靶向聯(lián)合療法，客觀有效率則可以提高到65%到70%?！?/p>

藥物療效在患者的生存時(shí)間上體現(xiàn)的更為明顯。晚期黑色素瘤患者接受化療，存活時(shí)間一般是半年到8個(gè)月1，單靶治療可以提高到1年到1.5年，而如今雙靶療法的出現(xiàn)，患者的總生存時(shí)間可提高到兩年到三年2。

吳荻教授指出，“在化療時(shí)代，存活5年的病人基本沒有，如今五年生存率可以達(dá)到35%左右，對(duì)于黑色素瘤的治療，可以說是質(zhì)的飛躍。這么多的病人通過治療都能活5年，現(xiàn)在我們已經(jīng)開始認(rèn)為黑色素瘤逐漸地變成一種慢病了?！?/p>

從化療靜點(diǎn)到靶向口服

黑色素瘤“欺軟怕硬”

BRAFV600 突變是惡性黑色素瘤最常見的基因突變類型，也是黑色素瘤加速發(fā)展的驅(qū)動(dòng)基因，如果患者一旦出現(xiàn)此突變，腫瘤的進(jìn)展會(huì)相當(dāng)迅速，而化療對(duì)于BRAF突變的患者幾乎完全無效。在我國，每四位黑色素瘤患者中，就可能有一位是BRAF V600突變的患者。這也意味著如果能夠針對(duì)BRAF V600突變的靶點(diǎn)，精準(zhǔn)出擊，就可以讓將近四分之一的黑色素瘤患者受益。

新獲批的甲磺酸達(dá)拉非尼膠囊和曲美替尼片聯(lián)合為針對(duì)BRAF V600突變的通路兩個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行直擊，聯(lián)合控制黑色素瘤的發(fā)展。相比于化療的痛苦和低效，雙靶藥物使得治療有效率得到了極大提高，且靶向藥物口服更加方便。

吳荻教授提醒，無論是單靶還是雙靶治療在黑色素瘤上都體現(xiàn)出“欺軟怕硬”的現(xiàn)象。“面對(duì)黑色素瘤的輕癥病人，雙靶治療比單靶治療更能讓患者受益；但如果腫瘤發(fā)展到后期，腫瘤負(fù)荷特別大，轉(zhuǎn)移的器官比較多，雙靶和單靶的治療成果可能有限。所以，在患者病入膏肓無力回天之前，還是要盡早用上雙靶，會(huì)比單靶效果明顯得多?！?/p>

如今在吳荻教授的領(lǐng)導(dǎo)下，吉林大學(xué)附屬第一醫(yī)院已經(jīng)成為東三省黑色素瘤專業(yè)學(xué)組發(fā)展最早且成熟、優(yōu)秀的黑色素瘤團(tuán)隊(duì)，多學(xué)科診療模式（簡稱MDT）打破學(xué)科之間壁壘，多個(gè)學(xué)科的參與會(huì)診就可以提高治療的精準(zhǔn)性，患者才會(huì)有最大的獲益。黑色素瘤的診治也有了更加綜合規(guī)范的治療。

吳荻教授提醒，黑色素瘤早期診斷才能更好的治療，他提示，如果原來的痣在短期時(shí)間（1-2個(gè)月）出現(xiàn)明顯增大，邊界不規(guī)則、不對(duì)稱、顏色不均勻、甚至破潰，就應(yīng)該要馬上來醫(yī)院就診。