2020年3月4日，美國(guó)FDA發(fā)布消息稱(chēng)，孟魯司特鈉需要在說(shuō)明書(shū)中增加黑框警告，以告知醫(yī)生和患者，其具有導(dǎo)致興奮、睡眠障礙和抑郁癥等神經(jīng)精神不良事件甚至自殺意念和行為的嚴(yán)重副作用，提醒大家在使用時(shí)加以注意。消息一出，大家都比較緊張，原因之一在于，孟魯司特鈉在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用還是比較廣泛的，過(guò)敏性鼻炎和哮喘都是常見(jiàn)的適應(yīng)癥。原因之二在于，很多兒童都在使用。

孟魯司特鈉警告信息（圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）

那么，黑框警告究竟意味著什么呢？有人說(shuō)，黑框警告并不是說(shuō)這個(gè)藥不能用了，而是應(yīng)該嚴(yán)格限制適應(yīng)癥和應(yīng)用人群。但是呢，在黑框警告后，說(shuō)明書(shū)并沒(méi)有減少這個(gè)藥的適應(yīng)癥，也沒(méi)有限制某一類(lèi)人群不能使用，所以，這不是重點(diǎn)。又有人說(shuō)，孟魯司特鈉的療程往往只有1個(gè)月，時(shí)間不長(zhǎng)不必?fù)?dān)心。但是呢，這個(gè)藥的說(shuō)明書(shū)在適應(yīng)癥里明確寫(xiě)著“本品適用于哮喘的長(zhǎng)期治療”、“本品可用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（……和常年性過(guò)敏性鼻炎）”，請(qǐng)問(wèn)，這里的“長(zhǎng)期”和“常年性”是指的1個(gè)月嗎？所以，這也不是重點(diǎn)。那么，黑框警告的重點(diǎn)在哪里呢？實(shí)際上，重點(diǎn)在于監(jiān)測(cè)和警惕，在用藥過(guò)程中，監(jiān)測(cè)和警惕有可能出現(xiàn)的精神神經(jīng)反應(yīng)，并及時(shí)干預(yù)。

但是呢，只是監(jiān)測(cè)和警惕顯然是不夠的，而且必須等監(jiān)測(cè)到了不良反應(yīng)再干預(yù)，這就遲后了。如果副作用是只是興奮和失眠還好，如果是自殺呢？所以，解決這個(gè)問(wèn)題的根本方案，就是提前評(píng)估哪一類(lèi)人群、哪種特征的人群會(huì)發(fā)生這種不良反應(yīng)，而另外一些人群則不會(huì)，以便提前干預(yù)。這種方法是不是好很多？很遺憾，美國(guó)FDA沒(méi)有也沒(méi)能給出這樣的方案。

藥品不良反應(yīng)（圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）

為什么目前沒(méi)能給出這樣的方案呢？我們覺(jué)得，很可能是因?yàn)楝F(xiàn)在此類(lèi)不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)少、可分析的信息也少，這種規(guī)律還沒(méi)有總結(jié)出來(lái)。等到以后積累的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)多了、可分析的信息也多了，可能就會(huì)總結(jié)出這種規(guī)律。聽(tīng)完這段話(huà)，大家想到了什么？其實(shí)，我們想到了實(shí)驗(yàn)室的大白鼠。一般來(lái)看，如果一個(gè)實(shí)驗(yàn)不夠順利，實(shí)驗(yàn)組大白鼠死了幾只，或者有幾只在取血測(cè)定指標(biāo)的時(shí)候失手導(dǎo)致數(shù)據(jù)缺失，那么，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的指標(biāo)變化規(guī)律就難以總結(jié)出來(lái)，這個(gè)時(shí)候，只要再買(mǎi)一批大白鼠，再做一批實(shí)驗(yàn)，等積累的數(shù)據(jù)多了，可能就會(huì)總結(jié)出這種規(guī)律。換句話(huà)說(shuō)，在吃藥這件事上，我們和大白鼠其實(shí)差不多。

那么，問(wèn)題出在哪里呢？

未知風(fēng)險(xiǎn)永遠(yuǎn)存在

實(shí)際上，很簡(jiǎn)單，之前我們就提出過(guò)這樣一個(gè)觀點(diǎn)，叫做“永遠(yuǎn)不要低估藥品的未知風(fēng)險(xiǎn)”。原因在于，藥品在上市前的研發(fā)過(guò)程，無(wú)論是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還是臨床試驗(yàn)，都不能識(shí)別所有風(fēng)險(xiǎn)，有一些安全風(fēng)險(xiǎn)必須得在上市后大規(guī)模人群使用時(shí)才能發(fā)現(xiàn)。所以，在剛上市大規(guī)模人群使用到確認(rèn)某個(gè)安全風(fēng)險(xiǎn)之間的這段時(shí)間內(nèi)，實(shí)際上都處在未知風(fēng)險(xiǎn)階段。在這個(gè)階段用藥，不知道什么時(shí)候，某個(gè)不良反應(yīng)就會(huì)發(fā)生在服藥的患者身上，導(dǎo)致或輕或重的不良反應(yīng)。那個(gè)15歲的美國(guó)少年在服用孟魯司特鈉17天后自殺的時(shí)候，就處在這個(gè)階段。

所以，永遠(yuǎn)不要低估藥品的未知風(fēng)險(xiǎn)，合理用藥，提高警惕。