對于患有晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的患者，腦轉移是一個日益嚴重的問題，會在多達40％的患者中發(fā)生，并且在一半的病例中致殘或直接導致死亡。

迄今為止，應對腦轉移，放療是唯一的治療選擇，但它具有毒性副作用。

近日，耶魯大學癌癥中心（YCC）的研究人員發(fā)現使用檢查點抑制劑pembrolizumab（派姆單抗）可以有效延長腦轉移患者的壽命，而且副作用很小。

這項研究在線發(fā)表在4月3日的《柳葉刀腫瘤》雜志上，肺癌腦轉移患者對派姆單抗的應答效果取決于其腫瘤表達生物標志物（PD-L1）的水平。有應答的患者中，一年的總體生存率分別為40％，兩年為34％。

該研究的首席研究員，腫瘤學副教授莎拉·戈德堡（Sarah B. Goldberg）表示：“該組患者的生存率超過了有歷史記錄的非小細胞肺癌或非小細胞肺癌腦轉移患者的生存率，兩年生存率約為14％?！?/p>

這是一項針對尚未接受腦轉移治療或放療后腫瘤復發(fā)的肺癌患者的前瞻性、開放標簽、2期臨床試驗，符合條件的患者年齡至少18歲，IV期NSCLC，至少1個腦轉移，大小為5-20 mm，先前未接受過放射治療或未接受過放射治療，沒有神經系統(tǒng)癥狀或皮質類固醇需求，并且ECOG評分＜2。

改良的實體瘤反應評估標準（mRECIST）標準用于評估中樞神經系統(tǒng)疾病。全身性疾病排除。入組42名患者，每2周靜脈給予10mg / kg的派姆單抗治療。

患者分為兩個隊列：隊列1是PD-L1表達≥1％的患者，隊列2是PD-L1表達＜1％或無法評估PD-L1表達的患者。主要終點指標是獲得腦轉移應答（根據mRECIST的部分反應或完全反應）的患者比例。

在此之前，大多數檢查點免疫療法藥物的臨床試驗都會排除腦轉移患者。Goldberg教授說：“我們首次清楚地表明，腦轉移患者對肺癌的靶向免疫療法有反應。然而，這一研究發(fā)現，派姆單抗對晚期肺癌患者獲益也能反映在對腦轉移灶的控制上。大腦和身體部位的腫瘤反應是相同的?！?/p>

還能得出結論，隊列1中，PD-L1表達高的腦轉移患者對派姆單抗治療的反應良好，且應答持久，因此受益時間更長。但這一想法，仍需后期驗證。

通過進一步的研究和生物標記分析，Goldberg補充說：“對于某些患者而言，首先嘗試使用檢查點抑制劑治療肺癌和腦轉移瘤可能是有意義的。如有必要，再進行放療?！?/p>

但是她補充說，這種改變將需要一段時間才能成為NSCLC腦轉移換治療的標準。目前，護理標準仍是放療，有時是全腦放療。

小結

PD-1抗體治療肺癌腦轉移的方案是否能夠進入臨床，改變治療現狀，仍然需要大標本量的研究數據證實，但是我們在這個前期研究中已經看到了希望！